Meg Ryan studierte an der New York University Kommunikationswissenschaften und um ihr Studium zu finanzieren kam sie zur Schauspielerei. So erhielt sie 1982 eine Rolle in der Daily Soap "Jung und Leidenschaftlich - Wie das Leben so spielt" (Originaltitel: "As the Wolrd turns") und spielte dort bis 1984 die Rolle der "Betsy Stewart Montgomery Andropoulos". Bereits 1981 spielte Sie ihre erste Filmrolle in "Die wilden Reichen" (Rich and Famous). Ihre ersten großen Erfolge feierte Sie mit Filmen wie "Top Gun - Sie fürchten weder Tod noch Teufel" oder ihrer ersten Hauptrolle in der Komödie "Harry und Sally" in der Sie den wohl bekanntesten Film-Orgasmus spielt. Es folgten Filme in der für sie adaptierten Rolle der charmanten und romatischen Frau in romantischen Komödien wie zum Beispiel "French Kiss" oder den Filmen an der Seite von Tom Hanks "Schlaflos in Seattle" sowie "E-m@il für dich". In ihren aktuellen Filmen versucht Sie eher aus dieser Rolle der charmanten und romantischen Frau auszubrechen und spielt unter anderem in "When a Man loves a Woman - Eine fast perfekte Liebe" eine alkoholabhängige Mutter oder in dem Erotik-Thriller "In the Cut" übernahm Sie die Verkörperung der Lehrerin Frannie.